在2021成都车展上，梅赛德斯-奔驰官方宣布，2021款奔驰S级上市。本次车展，2021款S级轿车携S 400 L商务型、S 400 L豪华型、S 450 L、S 450 L 4MATIC、S 500 L 4MATIC，共5款年款车型重磅上市，其厂商建议零售价区间为人民币91.78-183.88万元。
动力方面，新车相比此前上市的车型有些变化，S450以及S400车型更换为2.5T+ISG（48V）的组合，S500则没有变化，依旧搭载3.0T发动机。传动方面，新车均匹配9速手自一体变速箱。
